വാർത്തകൾ

ടാർഗെറ്റ്-നിയന്ത്രിത ഇൻഫ്യൂഷന്റെ ചരിത്രം

ലക്ഷ്യ നിയന്ത്രിത ഇൻഫ്യൂഷൻ (ടിസിഐ) എന്നത് ഒരു പ്രത്യേക ശരീര കമ്പാർട്ടുമെന്റിലോ താൽപ്പര്യമുള്ള ടിഷ്യുവിലോ ഉപയോക്തൃ-നിർവചിക്കപ്പെട്ട പ്രവചിക്കപ്പെട്ട ("ലക്ഷ്യം") മരുന്നുകളുടെ സാന്ദ്രത കൈവരിക്കുന്നതിന് IV മരുന്നുകൾ കുത്തിവയ്ക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സാങ്കേതികതയാണ്. ഈ അവലോകനത്തിൽ, TCI യുടെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് തത്വങ്ങൾ, TCI സിസ്റ്റങ്ങളുടെ വികസനം, പ്രോട്ടോടൈപ്പ് വികസനത്തിൽ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്ന സാങ്കേതിക, നിയന്ത്രണ പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. നിലവിലുള്ള ക്ലിനിക്കലി ലഭ്യമായ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ സമാരംഭവും ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു.

പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ഒഴിവാക്കിക്കൊണ്ട്, ചികിത്സാപരമായ ഒരു ചികിത്സാ സമയ ഗതി കൈവരിക്കുകയും നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് ഓരോ തരത്തിലുള്ള മരുന്ന് വിതരണത്തിന്റെയും ലക്ഷ്യം. സാധാരണയായി IV മരുന്നുകൾ സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡോസിംഗ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് നൽകുന്നത്. സാധാരണയായി ഒരു ഡോസിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന ഒരേയൊരു രോഗി കോവേറിയേറ്റ് രോഗിയുടെ വലുപ്പത്തിന്റെ ഒരു മെട്രിക് ആണ്, സാധാരണയായി IV അനസ്തെറ്റിക്സിനുള്ള ഭാരം. ഈ കോവേറിയേറ്റുകളുടെ ഡോസുമായുള്ള സങ്കീർണ്ണമായ ഗണിതശാസ്ത്ര ബന്ധം കാരണം പ്രായം, ലിംഗഭേദം അല്ലെങ്കിൽ ക്രിയേറ്റിനിൻ ക്ലിയറൻസ് പോലുള്ള രോഗിയുടെ സവിശേഷതകൾ പലപ്പോഴും ഉൾപ്പെടുത്താറില്ല. ചരിത്രപരമായി അനസ്തേഷ്യ സമയത്ത് IV മരുന്നുകൾ നൽകുന്നതിന് 2 രീതികളുണ്ട്: ബോളസ് ഡോസും തുടർച്ചയായ ഇൻഫ്യൂഷനും. ബോളസ് ഡോസുകൾ സാധാരണയായി ഒരു ഹാൻഡ്‌ഹെൽഡ് സിറിഞ്ച് ഉപയോഗിച്ചാണ് നൽകുന്നത്. ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ സാധാരണയായി ഒരു ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് ഉപയോഗിച്ചാണ് നൽകുന്നത്.

മരുന്ന് നൽകുമ്പോൾ ഓരോ അനസ്തെറ്റിക് മരുന്നും ടിഷ്യുവിൽ അടിഞ്ഞുകൂടുന്നു. ഈ ശേഖരണം ക്ലിനീഷ്യൻ നിശ്ചയിച്ച ഇൻഫ്യൂഷൻ നിരക്കും രോഗിയിലെ മരുന്നിന്റെ സാന്ദ്രതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധത്തെ ആശയക്കുഴപ്പത്തിലാക്കുന്നു. ഇൻഫ്യൂഷൻ കഴിഞ്ഞ് 3 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ഏതാണ്ട് ഉണർന്നിരിക്കുന്ന രോഗിയുമായും 2 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ് വളരെ മയക്കത്തിലോ ഉറക്കത്തിലോ ആയ രോഗിയുമായും 100 μg/kg/min എന്ന പ്രൊപ്പോഫോൾ ഇൻഫ്യൂഷൻ നിരക്ക് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. നന്നായി മനസ്സിലാക്കിയ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് (PK) തത്വങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, ഇൻഫ്യൂഷൻ സമയത്ത് ടിഷ്യൂകളിൽ എത്ര മരുന്ന് അടിഞ്ഞുകൂടിയിട്ടുണ്ടെന്ന് കമ്പ്യൂട്ടറുകൾക്ക് കണക്കാക്കാനും പ്ലാസ്മയിലോ താൽപ്പര്യമുള്ള ടിഷ്യുവിലോ, സാധാരണയായി തലച്ചോറിലോ സ്ഥിരമായ സാന്ദ്രത നിലനിർത്താൻ ഇൻഫ്യൂഷൻ നിരക്ക് ക്രമീകരിക്കാനും കഴിയും. രോഗിയുടെ സവിശേഷതകൾ (ഭാരം, ഉയരം, പ്രായം, ലിംഗഭേദം, അധിക ബയോമാർക്കറുകൾ) ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിന്റെ ഗണിതശാസ്ത്ര സങ്കീർണ്ണത കമ്പ്യൂട്ടറിന് നിസ്സാരമായ കണക്കുകൂട്ടലുകളായതിനാൽ, സാഹിത്യത്തിൽ നിന്നുള്ള ഏറ്റവും മികച്ച മാതൃക ഉപയോഗിക്കാൻ കമ്പ്യൂട്ടറിന് കഴിയും.1,2 മൂന്നാമത്തെ തരം അനസ്തെറ്റിക് ഡ്രഗ് ഡെലിവറിയുടെ അടിസ്ഥാനമാണിത്, ടാർഗെറ്റ്-കൺട്രോൾഡ് ഇൻഫ്യൂഷനുകൾ (TCI). TCI സംവിധാനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, ക്ലിനീഷ്യൻ ആവശ്യമുള്ള ലക്ഷ്യ സാന്ദ്രതയിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു. ലക്ഷ്യ സാന്ദ്രത കൈവരിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ മരുന്നിന്റെ അളവ് കമ്പ്യൂട്ടർ കണക്കാക്കുകയും കണക്കാക്കിയ ബോളസ് അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ നൽകുന്നതിന് ഒരു ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പിനെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. തിരഞ്ഞെടുത്ത മരുന്നിന്റെ PK-കളുടെ ഒരു മാതൃക ഉപയോഗിച്ച്, രോഗി സഹകരിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്നതിലൂടെ, ടിഷ്യുവിൽ എത്ര മരുന്ന് ഉണ്ടെന്നും ലക്ഷ്യ സാന്ദ്രത കൈവരിക്കാൻ ആവശ്യമായ മരുന്നിന്റെ അളവിനെ അത് എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുന്നുവെന്നും കമ്പ്യൂട്ടർ നിരന്തരം കണക്കാക്കുന്നു.

ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കിടെ, ശസ്ത്രക്രിയാ ഉത്തേജനത്തിന്റെ അളവ് വളരെ വേഗത്തിൽ മാറാം, അതിനാൽ മരുന്നുകളുടെ ഫലത്തിന്റെ കൃത്യമായ, വേഗത്തിലുള്ള ടൈറ്ററേഷൻ ആവശ്യമാണ്. പരമ്പരാഗത ഇൻഫ്യൂഷനുകൾക്ക് ഉത്തേജനത്തിലെ പെട്ടെന്നുള്ള വർദ്ധനവിന് കാരണമാകുന്ന തരത്തിൽ മരുന്നുകളുടെ സാന്ദ്രത വേഗത്തിൽ വർദ്ധിപ്പിക്കാനോ കുറഞ്ഞ ഉത്തേജന കാലയളവുകൾക്ക് കാരണമാകുന്ന തരത്തിൽ സാന്ദ്രത വേഗത്തിൽ കുറയ്ക്കാനോ കഴിയില്ല. സ്ഥിരമായ ഉത്തേജന കാലയളവുകളിൽ പ്ലാസ്മയിലോ തലച്ചോറിലോ സ്ഥിരമായ മയക്കുമരുന്ന് സാന്ദ്രത നിലനിർത്താൻ പോലും പരമ്പരാഗത ഇൻഫ്യൂഷനുകൾക്ക് കഴിയില്ല. പികെ മോഡലുകൾ ഉൾപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ, ടിസിഐ സിസ്റ്റങ്ങൾക്ക് ആവശ്യാനുസരണം വേഗത്തിൽ പ്രതികരണം ടൈറ്ററേറ്റ് ചെയ്യാനും ഉചിതമായ സമയത്ത് സ്ഥിരമായ സാന്ദ്രത നിലനിർത്താനും കഴിയും. അനസ്തെറ്റിക് മയക്കുമരുന്ന് പ്രഭാവത്തിന്റെ കൂടുതൽ കൃത്യമായ ടൈറ്ററേഷൻ ആണ് ക്ലിനീഷ്യൻമാർക്ക് സാധ്യതയുള്ള നേട്ടം.3

ഈ അവലോകനത്തിൽ, TCI യുടെ PK തത്വങ്ങൾ, TCI സിസ്റ്റങ്ങളുടെ വികസനം, പ്രോട്ടോടൈപ്പ് വികസനത്തിൽ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്ന സാങ്കേതിക, നിയന്ത്രണ പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ ഞങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നു. ഈ സാങ്കേതികവിദ്യയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആഗോള ഉപയോഗവും സുരക്ഷാ പ്രശ്നങ്ങളും ഉൾക്കൊള്ളുന്ന രണ്ട് അവലോകന ലേഖനങ്ങൾ.4,5

ടിസിഐ സംവിധാനങ്ങൾ വികസിച്ചതോടെ, ഗവേഷകർ രീതിശാസ്ത്രത്തിന് വിചിത്രമായ പദങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ടിസിഐ സിസ്റ്റങ്ങളെ കമ്പ്യൂട്ടർ-അസിസ്റ്റഡ് ടോട്ടൽ IV അനസ്തേഷ്യ (CATIA), 6 കമ്പ്യൂട്ടർ ബൈ IV ഏജന്റുകളുടെ ടൈറ്ററേഷൻ (TIAC), 7 കമ്പ്യൂട്ടർ-അസിസ്റ്റഡ് കണ്ടിന്യൂസ് ഇൻഫ്യൂഷൻ (CACI), 8 കമ്പ്യൂട്ടർ-നിയന്ത്രിത ഇൻഫ്യൂഷൻ പമ്പ് എന്നിങ്ങനെ പരാമർശിച്ചിട്ടുണ്ട്. 9 ഇയാൻ ഗ്ലെന്റെ നിർദ്ദേശത്തെത്തുടർന്ന്, വൈറ്റും കെന്നിയും 1992 ന് ശേഷം അവരുടെ പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളിൽ ടിസിഐ എന്ന പദം ഉപയോഗിച്ചു. ടിസിഐ എന്ന പദം സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ പൊതുവായ വിവരണമായി സ്വീകരിക്കണമെന്ന് സജീവ അന്വേഷകർക്കിടയിൽ 1997 ൽ ഒരു സമവായത്തിലെത്തി.10